衰老細(xì)胞的全基因組CRISPR激活篩選新發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞培養(yǎng)基助力科研

干細(xì)胞培養(yǎng)是許多生物學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，高效簡便穩(wěn)定地對干細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)增，是保障實(shí)驗(yàn)?zāi)茼樌M(jìn)行的關(guān)鍵點(diǎn)。Ausbian干細(xì)胞專用培養(yǎng)基，作為一款無需二次配制的培養(yǎng)基，解凍后直接參與細(xì)胞培養(yǎng)，方便輕松地實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞穩(wěn)定的長期培養(yǎng)。

我們對細(xì)胞衰老的分子基礎(chǔ)的理解仍然不完整，這限制了通過預(yù)防干細(xì)胞衰老來改善年齡相關(guān)病理的策略的發(fā)展。

近日，科研人員通過干細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，使用類早衰綜合征的人間充質(zhì)前體細(xì)胞(hMPC)模型，進(jìn)行了全基因組CRISPR激活(CRISPRa)篩選。

科研人員評估了其激活拮抗細(xì)胞衰老的靶標(biāo)，其中SOX5表現(xiàn)優(yōu)于其他靶標(biāo)。通過解碼由過表達(dá)SOX5重塑的表觀基因組景觀，研究人員發(fā)現(xiàn)了它在重置包括HMGB2在內(nèi)的老年保護(hù)基因的轉(zhuǎn)錄網(wǎng)絡(luò)中的作用。機(jī)制上，SOX5結(jié)合提高HMGB2的增強(qiáng)子活性，增加H3K27ac和H3K4me1的水平，提高HMGB2的表達(dá)，從而促進(jìn)年輕化。此外，用攜帶SOX5或HMGB2的慢病毒進(jìn)行基因治療可以使老年小鼠的軟骨恢復(fù)活力并減輕骨關(guān)節(jié)炎。

該研究生成了一個(gè)全面的返老還老劑列表，明確指出SOX5是體外和體內(nèi)返老還衰的有力驅(qū)動因素。