解讀PYCR家族對ccRCC和泛癌細胞功能、預后價值、免疫浸潤的影響

2024年7月，《International Journal of Molecular Sciences》上發表論文：“Deciphering the Effects of the PYCR Family on Cell Function, Prognostic Value, Immune Infiltration in ccRCC and Pan-Cancer"

“解讀PYCR家族對ccRCC和泛癌細胞功能、預后價值、免疫浸潤的影響"

摘要：

吡咯-5-羧酸還原酶(PYCR)是將吡咯-5-羧酸酯(P5C)轉化為脯氨酸的關鍵，這是脯氨酸合成的最后一步。PYCR1、PYCR2和PYCR3三種異構體存在，并在腫瘤的發生和發展中發揮著重要的調節作用。

在這項研究中，科研人員先通過泛癌癥分析評估了PYCRs的分子和免疫特征，特別是關注它們與預后的相關性。然后，建立腎透明細胞癌(KIRC)特異性預后模型，結合病理特征來增強預測能力。通過體外實驗研究PYCR1和PYCR2在腎癌細胞中的生物學功能和調控機制。PYCRs在多種腫瘤中的表達均升高，與不良臨床結果相關。PYCRs在腫瘤信號通路中富集，與免疫細胞浸潤、腫瘤突變負荷(TMB)和微衛星不穩定性(MSI)顯著相關。在KIRC中，基于PYCR1和PYCR2的預后模型在統計學上得到了獨立驗證。利用HE染色圖像的特征，病理特征模型可靠地預測患者預后。體外實驗表明，PYCR1和PYCR2通過激活mTOR通路，至少部分地增強了腎癌細胞的增殖和遷移。這項研究強調了PYCRs在各種腫瘤中的關鍵作用，將其定位為潛在的預后生物標志物和治療靶點，特別是在惡性腫瘤如KIRC中。這些發現強調需要更廣泛地探索PYCRs在泛癌癥背景下的意義。

在該研究中，對人腎細胞癌細胞系，即Caki-1、786-O和A498細胞的體外培養，經慢病毒轉染的細胞，均用到了Ausbian進口胎牛血清。