E3連接酶突變導致應激反應沉默，胎牛血清助力細胞學研究

細胞體外培養實驗是細胞生物學的基礎，在培養細胞時，需要添加胎牛血清，Ausbian進口胎牛血清，能夠為大多數細胞提供營養支持，有助于細胞維持正常生理狀態。

我們體內的所有細胞都必須在動態環境中穿行，這些環境會使它們暴露于毒素、溫度波動或營養限制之下。它們依靠被稱為應激反應的保守信號通路在這些不利條件下存活下來。這些通路通常調節細胞分裂、mRNA翻譯和代謝等基本過程，為細胞提供修復損傷的時間和資源。

雖然短暫的應激反應激活使細胞能夠應對損傷，但持續的信號表明有害情況無法解決。長時間的應激反應激活相應地觸發凋亡程序，從而消除不可逆轉的受損和潛在的致瘤細胞。當細胞在衰老或疾病中面臨持續的應激時，持續的應激反應信號傳導可誘導不必要的細胞死亡，損害組織完整性，對機體健康造成破壞性后果。因此，一旦情況改善，應激反應途徑需要立即沉默，但這是如何發生的，人們仍然知之甚少。

近日，科研人員發表的一篇研究中指出，應激反應沉默是一個與人類疾病密切相關的主動和受調節的過程。對線粒體蛋白輸入應激的反應通過一個大的E3連接酶終止，該酶在共濟失調和早發性癡呆中突變:SIFI。SIFI通過誘導非輸入線粒體前體和應激反應成分的蛋白酶體降解起作用，它通過共享序列基序識別這些基序，這些基序同樣編碼蛋白質的定位和穩定性。雖然SIFI的失活會導致聚集傾向蛋白的積累，但應激反應沉默的藥理學恢復足以恢復SIFI突變細胞的存活。因此，該項工作為及時的應激反應沉默提供了機制基礎，并指出了治療線粒體輸入缺陷引起的神經退行性疾病的新方法。

相關研究發表在《Nature》上，文章標題為：“Stress response silencing by an E3 ligase mutated in neurodegeneration"。