細(xì)菌cGAS感知病毒RNA啟動免疫，Ausbian進(jìn)口胎牛血清助力科研

內(nèi)毒素是細(xì)菌產(chǎn)生的，在細(xì)胞培養(yǎng)過程中，容易在血清中出現(xiàn)。血清中如果含有大量內(nèi)毒素，則會對細(xì)胞培養(yǎng)造成嚴(yán)重的影響。因此，選擇內(nèi)毒素含量低的血清，對細(xì)胞培養(yǎng)十分重要。Ausbian進(jìn)口特級胎牛血清，內(nèi)毒素含量低，≤3EU/ml，澳洲血緣。

最近發(fā)現(xiàn)的許多細(xì)菌抗病毒系統(tǒng)在結(jié)構(gòu)和功能上都與后生動物先天免疫的成分具有同源性。這種祖先聯(lián)系的一個例子包括細(xì)菌中的CBASS，它類似于后生動物中環(huán)GMP-AMP合成酶(cGAS)-干擾素基因刺激因子(STING)抗病毒途徑。CBASS包含兩個核心成分:cGAS/ dncv樣環(huán)核苷酸轉(zhuǎn)移酶(CD-NTase，也稱為Cdn)酶，在病毒(噬菌體)感染時產(chǎn)生環(huán)核苷酸，以及結(jié)合環(huán)核苷酸觸發(fā)宿主死亡或生長停滯從而抑制病毒繁殖的效應(yīng)蛋白。除了環(huán)化酶和效應(yīng)基因外，CBASS操縱子還可以編碼輔助蛋白，用于將其分為四種主要類型，I-IV。

環(huán)核苷酸免疫的一個核心方面是環(huán)化酶的激活機(jī)制，也就是說，酶如何感知病毒感染，開始合成第二信使。對于人類cGAS，這是通過與存在于細(xì)胞質(zhì)中的病毒雙鏈DNA直接相互作用來實現(xiàn)的。然而，在動物中存在的其他cGAS同源物可以感知RNA而不是DNA。然而，在細(xì)菌CBASS應(yīng)答過程中，環(huán)化酶激活的機(jī)制尚不清楚。

近日，科研人員對來自多種不同CBASS操縱子的細(xì)菌環(huán)化酶的生化分析表明，其中一些酶在體外具有組成性活性，這表明它們在體內(nèi)的活性受到負(fù)調(diào)控，只有在噬菌體識別時才會釋放出來。相反，也有許多CBASS環(huán)化酶在體外失活的例子，因此必須需要一種激活機(jī)制來啟動免疫反應(yīng)。該研究對葡萄球菌中I型CBASS環(huán)化酶的激活機(jī)制進(jìn)行時揭示。

相關(guān)研究發(fā)表在《Nature》上，文章標(biāo)題為：“Bacterial cGAS senses a viral RNA to initiate immunity"。