破壞單個基因如何改善CAR-T效果？德國MB支原體檢測助力科研

作為一種需要應用于臨床的細胞治療方法，CAR-T相關(guān)項目需要通過嚴格的支原體放行檢測。各國藥典中對此都有明確的規(guī)定。其中，培養(yǎng)法和指示細胞法作為經(jīng)典方法被廣泛承認，但這兩種方法都有難以避免的缺陷，因此，核酸法得到了普及和推廣。但需要注意的是，核酸法檢測支原體，需要根據(jù)藥典中的要求，進行相應的方法學驗證。德國MB支原體qPCR檢測系統(tǒng)，通過了日本藥典、歐洲藥典的方法學驗證，在靈敏度、準確性、特異性等方面都達到了藥典的要求。

CAR-T方法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）是一種應對疾病的免疫方法，可以用于某些類型的白血病和淋巴瘤，尤其是B細胞源性的血液惡性腫瘤的治療過程中。

功能持久性欠佳限制了CAR-T的效果。基于cd28的嵌合抗原受體(CARs)對T細胞具有有效的效應功能，但壽命有限。

近日，發(fā)表在《Cancer Discovery》上，標題為：“Disruption of SUV39H1-mediated H3K9 methylation sustains CAR T cell function"的文章表明，編碼組蛋白-3、賴氨酸-9甲基轉(zhuǎn)移酶的SUV39H1的遺傳破壞，增強了白血病和前列腺癌模型中人類CAR - T細胞的早期擴增、長期持續(xù)和整體抗腫瘤功效。

持續(xù)suv39h1編輯的CAR - T細胞在多次再挑戰(zhàn)下表現(xiàn)出更好的擴增和腫瘤排斥反應。重復挑戰(zhàn)CAR - T細胞的轉(zhuǎn)錄和基因組可及性分析顯示，suv39h1編輯的CAR - T細胞中記憶轉(zhuǎn)錄因子的表達和可及性得到改善。SUV39H1編輯還減少了抑制受體的表達，并限制了經(jīng)歷多次再挑戰(zhàn)的CAR - T細胞的衰竭。

因此，該項研究結(jié)果證明了CAR - T細胞的表觀遺傳編程在平衡其功能和持久性方面的潛力，從而改善了CAR-T方法。