揭示促進某些免疫細胞更好地攻擊黑色素瘤的分子機制

T細胞受體（TCRs，T cell receptors）和其同源腫瘤抗原之間的相互作用對于機體的抗腫瘤免疫反應至關重要，然而，目前研究人員尚未*闡明表型特征和TCR特性之間的關聯。T細胞依賴于TCRs（表面蛋白）來結合并破壞病毒、癌細胞以及入侵機體的其它病原體，浸潤腫瘤的T細胞有時會產生不同的反應，有時則不發揮任何作用效果；研究人員并不*清楚與T細胞行為相關的TCRs的結構和功能。

近日，一篇發表在國際雜志Nature上題為“Phenotype， specificity and avidity of antitumour CD8+ T cells in melanoma"的研究報告中，來自達納-法伯癌癥研究所等機構的科學家們通過研究深入分析了TCRs和T細胞表型之間的關聯。利用CD8+ T細胞的單細胞RNA測序（scRNAseq）和TCR測序（scTCRseq）技術，以及對T細胞表面蛋白進行檢測，研究人員就能著手研究黑色素瘤入侵T細胞和其TCRs的轉錄組和分子特征。

研究者發現，大多數具有腫瘤特異性TCRs的T細胞都存在“耗竭"的分子跡象，這是一種長期暴露于抗原后功能下降的狀態，血液中高水平循環的腫瘤侵襲性、耗竭T細胞與持續的疾病狀態直接相關，這些研究發現強調了恢復正常T細胞功能，從而在癌癥治療中實現高效有效機體免疫反應的重要性。

通過單細胞測序和TCR特異性分析黑色素瘤患者的臨床病程。

文章中，研究人員描述了他們如何識別出抗腫瘤T細胞的特性，以及相關研究結果如何幫助開發新型治療性策略，從而旨在產生具有潛在抗腫瘤TCRs和功能性細胞狀態的T細胞。綜上，本文研究結果表明，通過揭示腫瘤微環境中驅動T細胞反應特征的腫瘤抗原的質量和數量，研究人員或有望深入闡明抗黑色素瘤TCR目錄的特性。