癌癥相關成纖維細胞的信號通路和癌癥的靶向治療

腫瘤的生長在很大程度上依賴于其周圍的腫瘤微環境(TME)，而TME中的腫瘤相關成纖維細胞(CAF)在細胞外基質重塑、維持干性、血管形成、調節腫瘤代謝、免疫應答、促進癌細胞增殖、遷移、侵襲和治療耐藥等方面發揮著廣泛的作用，對腫瘤的發生和發展起著至關重要的作用。CAFs是高度異質性的基質細胞，它們與癌細胞的串擾是由一個復雜而復雜的信號網絡介導的，包括轉化生長因子- β，磷酸肌醇3-激酶/AKT/哺乳動物雷帕霉素靶點，絲裂原活化蛋白激酶，Wnt，Janus激酶/信號轉導和轉錄激活因子、活化B細胞表皮生長因子受體、Hippo、核因子kappa-輕鏈增強子等信號通路。這些CAFs中的信號在腫瘤進展過程中表現出自身的特點，具有靶向抗癌治療的潛力。這些CAFs中的信號在腫瘤進展過程中表現出自身的特點，具有靶向抗癌治療的潛力。因此，全面了解這些癌癥細胞與CAFs相互作用的信號級聯是充分認識CAFs在癌癥中的關鍵作用的必要。在這篇綜述中，作者將總結大量關于CAFs與癌細胞間串擾的信號介導及其相關靶點或試驗的發現。進一步，作者假設了三種潛在的靶向策略，包括上皮間充質共同靶點、順序靶點擾動和串擾定向信號靶點，為caf定向或宿主細胞定向的抗腫瘤治療鋪平道路。

癌癥是全球主要的公共衛生問題，是第二大死因，2020年全球估計有1000萬人死于癌癥。大多數癌癥死亡是由局部復發和/或遠處器官/組織轉移引起的。如果癌癥在早期被發現并發生在原發病灶部位，10種最常見癌癥的5年相對生存率為~34.2 100%，術后、放療和/或化療的局部復發率為16.1%。而復發和/或轉移頻繁的晚期癌癥的5年總相對生存率下降到2.5 30.2%，因此需要更積極的治療，包括免疫治療、生物治療或靶向治療等。然而，復發或轉移性癌癥可表現出快速進展和/或對治療策略產生耐藥性，這些治療策略只針對或主要針對癌細胞。腫瘤微環境(TME)在抗腫瘤治療的發展中被*或部分忽視是導致腫瘤治療失敗的主要原因之一。由于腫瘤進展與TME的生理狀態高度相關，靶向那些對腫瘤進展有重要影響的非腫瘤間質成分被考慮用于癌癥治療。

腫瘤相關成纖維細胞(Cancer-associated fibroblast, CAFs)作為TME的主要成分已被廣泛研究，并被認為參與多種細胞過程，包括細胞分化、增殖和干細胞形成;細胞外基質(ECM)重塑;

細胞的遷移和凋亡在腫瘤的發生、生長、能量代謝、腫瘤免疫、血管生成、腫瘤進展、復發和轉移等生物學行為中發揮著重要作用。CAFs的生物活性受多種細胞內和細胞外因子的調控，特別是與腫瘤進展密切相關的信號通路，可能成為抗癌治療的靶點。由于CAFs在不同癌癥甚至同一類型腫瘤的不同階段發揮分子和功能的異質性，并且由于CAFs與癌細胞之間的特異性串擾，任何制定的治療策略都應該利用CAFs的特異性和多樣性，以優化靶向治療的治療效果。為了更好地理解CAFs的本質，作者總結了關于CAFs的基礎研究和臨床研究的歷史里程碑，特別是關于CAFs的前體和CAFs的分離、異質性、信號通路以及參與癌癥治療和治療耐藥性的研究，并提出了新的潛在的治療策略。


綜上所述，由于CAF介導的信號通路與促進腫瘤進展的癌細胞的串擾有關，并可能影響抗腫瘤治療效果，考慮到這篇綜述中提出的證據，作者假設EMCTs、STP和CDSTs是CAF或宿主細胞導向的抗腫瘤治療的替代靶向途徑。

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來源：生物谷

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